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    近日,北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所利用非人靈長類動(dòng)物模型,發(fā)現(xiàn)鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑可以治療高血壓伴隨的血壓晝夜節(jié)律紊亂,提出高血壓治療的新機(jī)制和新的藥物評價(jià)指標(biāo)。

據(jù)了解,高血壓是臨床上最多見的心血管疾病之一,常伴有包括心、腦、腎等多種器官的功能或器質(zhì)性損害,嚴(yán)重威脅人類健康。血壓的調(diào)控具有明顯的晝夜節(jié)律,動(dòng)脈血壓一般在夜間入睡后降低10-20%,清晨迅速回升,而高血壓患者血壓的晝夜節(jié)律紊亂,尤其是夜間血壓降低的幅度明顯減少。

    臨床證據(jù)表明,血壓晝夜節(jié)律紊亂與患者心血管事件的發(fā)生率和死亡率密切相關(guān),因此,恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律對高血壓的治療及其并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

自2006年以來,北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所非人靈長類研究中心利用恒河猴建立了多種代謝性和心血管疾病模型。在本研究中,首次建立了自發(fā)性代謝綜合征高血壓恒河猴模型,而后利用手術(shù)植入血壓無線遙測系統(tǒng),對清醒恒河猴的24小時(shí)血壓進(jìn)行長達(dá)數(shù)月的實(shí)時(shí)連續(xù)測量。結(jié)果發(fā)現(xiàn),自發(fā)性代謝綜合征高血壓恒河猴模型不僅血壓升高,而且夜間血壓降低的幅度也顯著變小。利用一線臨床抗高血壓藥物伊普利酮(eplerenone),不僅降低了血壓,而且明顯恢復(fù)了夜間血壓降低的幅度,改善了血壓晝夜節(jié)律的紊亂。同時(shí)伊普利酮還降低了血液中炎癥因子和糖基化終末產(chǎn)物的濃度。

    據(jù)悉,本研究首次在靈長類動(dòng)物模型上證明,改善紊亂的晝夜血壓節(jié)律也是伊普利酮治療高血壓、保護(hù)心血管系統(tǒng)的重要因素,同時(shí)發(fā)現(xiàn)了新的伊普利酮的作用機(jī)制。該工作于近日在線發(fā)表于《Scientific Reports》雜志。該項(xiàng)研究得到國家自然科學(xué)基金委、科技部973項(xiàng)目、科技部國家科技重大專項(xiàng)、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心、生物膜與膜生物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和默沙東公司的支持。