世界首個(gè)試管嬰兒路易絲·布朗，圖片拍攝于路易絲·布朗20個(gè)月大的時(shí)候。 （東方IC/圖）
試管嬰兒誕生以來(lái)的最大問(wèn)題是，人們擔(dān)心他們是否與自然孕育的孩子一樣健康和正常。研究人員為此做了大量的對(duì)比研究。一些研究表明，試管嬰兒和自然孕育并無(wú)實(shí)質(zhì)差異。但另外一些研究卻不那么樂(lè)觀，甚至得出令人吃驚的結(jié)果。這使得試管嬰兒技術(shù)中可能存在的問(wèn)題開(kāi)始受到關(guān)注。
1978年7月26日，世界上首名試管嬰兒路易斯·布朗在英國(guó)誕生。試管嬰兒自此走過(guò)35年的歲月，很多人都已經(jīng)長(zhǎng)大成人。布朗也成為一位男孩的母親。盡管羅伯特·愛(ài)德華茲（Robert G. Edwards）因發(fā)明試管嬰兒技術(shù)獲得2010年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，但這項(xiàng)技術(shù)從誕生到現(xiàn)在都受到爭(zhēng)議，并沒(méi)有因?yàn)閻?ài)德華茲的獲獎(jiǎng)而平息。
人數(shù)加速增長(zhǎng)
一項(xiàng)技術(shù)如果沒(méi)有人們的需要和社會(huì)的支持是得不到發(fā)展的。如今，試管嬰兒的數(shù)量之多恰恰反映了人們和社會(huì)的巨大需求。
2013年10月12日至17日，國(guó)際生育力學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)在美國(guó)波士頓舉行。在這個(gè)會(huì)議上，國(guó)際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會(huì)發(fā)表報(bào)告指出，現(xiàn)在全球的試管嬰兒已經(jīng)超過(guò)500萬(wàn)，與黎巴嫩和愛(ài)爾蘭等國(guó)的人口相當(dāng)。僅從數(shù)字上看，這已經(jīng)是一項(xiàng)偉大的醫(yī)學(xué)成就。
國(guó)際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會(huì)的研究顯示，在1990年時(shí)，全球還只有大約9.5萬(wàn)名試管嬰兒，但是到2000年已增加到近100萬(wàn)，到2007年則增加到250萬(wàn)。從2007年到現(xiàn)在，試管嬰兒技術(shù)又為全世界增添了約250萬(wàn)人，其加速增長(zhǎng)的趨勢(shì)十分明顯。這說(shuō)明，以試管嬰兒為代表的體外授精技術(shù)已成為治療不育的主要手段。
中國(guó)的試管嬰兒技術(shù)落后世界10年。1988年3月，中國(guó)大陸首例試管嬰兒“萌珠”在北京大學(xué)第三醫(yī)院誕生。同年6月，中國(guó)首例供胚移植試管嬰兒“羅優(yōu)群”在中信湘雅醫(yī)院誕生。目前，中國(guó)試管嬰兒數(shù)量尚無(wú)準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)。中國(guó)衛(wèi)生部多年前曾統(tǒng)計(jì)，1988年-2004年，中國(guó)大陸約有1萬(wàn)多例試管嬰兒出生。但到2010年，僅位于湖南的一家試管嬰兒機(jī)構(gòu)——中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院就完成了試管嬰兒手術(shù)1.3萬(wàn)例，2011年，這一數(shù)字則上升到1.8萬(wàn)例。
到2009年，中國(guó)每個(gè)省都建立了生殖中心，有資質(zhì)做試管嬰兒技術(shù)的機(jī)構(gòu)有138家。因此保守估計(jì)，中國(guó)的試管嬰兒也已接近10萬(wàn)。
從一代到四代
試管嬰兒的增多意味著試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展和成熟。由愛(ài)德華茲發(fā)明的體外受精-胚胎移植(IVF-ET)技術(shù)通常被稱為第一代試管嬰兒技術(shù)，即把精子和卵子放在同一個(gè)培養(yǎng)基中，讓它們自然結(jié)合，形成常規(guī)授精。之后，直接把一個(gè)精子注射到卵子胞漿內(nèi)的單精子卵子胞漿內(nèi)注射（ICSI）技術(shù)則是第二代試管嬰兒技術(shù)；之后，試管嬰兒技術(shù)又發(fā)展到胚胎移植前遺傳學(xué)診斷（PGD），目的是確保存在單基因遺傳隱患的不孕夫婦生下健康的嬰兒，因此這一技術(shù)稱為第三代試管嬰兒技術(shù)。
不過(guò)，試管嬰兒技術(shù)還在向前發(fā)展。最近幾年，醫(yī)學(xué)界已經(jīng)對(duì)第三代試管嬰兒技術(shù)加以改進(jìn)，通過(guò)全基因組測(cè)序?qū)θ斯な诰呐咛ミM(jìn)行植入前遺傳學(xué)篩查（PGS）。這是一種對(duì)單個(gè)胚胎細(xì)胞進(jìn)行的植入前遺傳學(xué)篩查，目的是增加高齡女性、反復(fù)胚胎植入失敗女性、習(xí)慣性流產(chǎn)等不孕不育女性的妊娠率，降低流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。無(wú)論是胚胎移植前遺傳學(xué)診斷（PGD），還是胚胎植入前遺傳學(xué)篩查（PGS），都需要對(duì)體外授精和卵子胞漿內(nèi)單精子注射授精成功的胚胎在3天后進(jìn)行胚胎活檢。
目前，還有一種技術(shù)可以稱為第四代試管嬰兒（技術(shù)），這一技術(shù)是指一父兩母（3P）嬰兒，就是含有兩位母親和一位父親遺傳物質(zhì)的孩子，兩位母親的一位提供細(xì)胞核DNA（主要遺傳物質(zhì)），另一位提供線粒體DNA（次要遺傳物質(zhì)）。線粒體是細(xì)胞質(zhì)中的一種細(xì)胞器，擁有自己的遺傳物質(zhì)，并且只通過(guò)母系遺傳。但是，由于一些人的線粒體DNA天生有缺陷，會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)下的孩子患有與線粒體缺陷有關(guān)的遺傳病，如肌肉無(wú)力、腸道功能紊亂和心臟病等，為了讓不育家庭獲得健康孩子，需要健康女性提供線粒體DNA，從而孕育和產(chǎn)生了3P嬰兒。
與自然孕育一樣嗎？
試管嬰兒誕生以來(lái)面臨的一個(gè)最大問(wèn)題是，人們擔(dān)心他們是否與自然孕育的孩子一樣健康和正常，這種正常包括體質(zhì)、智商、情商。為此，研究人員做了大量的對(duì)比研究。
歐盟2003年公布的跟蹤調(diào)查報(bào)告顯示，試管嬰兒和自然孕育出生的孩子一樣健康，在身體、智力、心理發(fā)育及社交能力等方面都很正常。美國(guó)2009年的一項(xiàng)較大規(guī)模的研究也得出了和歐盟一樣的結(jié)論，試管嬰兒和自然孕育的孩子并無(wú)實(shí)質(zhì)性差異，他們?cè)诔砷L(zhǎng)過(guò)程和成人后與其他人一樣有不錯(cuò)的工作和正常的家庭生活。世界上第一位試管嬰兒路易斯·布朗于2004年9月4日與銀行保安員韋斯利·姆林德喜結(jié)連理。婚后，布朗未借助任何科學(xué)手段而自然懷孕，于2006年12月20日生下一名健康男孩。這本身就說(shuō)明試管嬰兒與自然孕育的孩子成人后沒(méi)有任何差異。
不過(guò)，另外一些研究卻不那么樂(lè)觀。一些比較典型的研究甚至得出令人吃驚的結(jié)果。這使得試管嬰兒技術(shù)中可能存在的問(wèn)題開(kāi)始受到人們關(guān)注。
芬蘭研究人員賴婭·克萊米蒂（Reija Klemetti）在2006年11月5日的《兒科學(xué)》雜志發(fā)表論文稱，對(duì)人工授精生產(chǎn)的4559例嬰兒與19萬(wàn)名自然孕產(chǎn)的嬰兒作為對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，人工授精所產(chǎn)嬰兒的健康狀況較差，4歲前患精神疾?。ㄈ缱蚤]癥）的比例高于正常兒童。
2008年美國(guó)疾病控制預(yù)防中心的流行病專家杰里塔·里夫惠斯（Jennita Reefhuis）等人在11月份的《人類生殖》期刊上發(fā)表文章稱，試管嬰兒存在先天缺陷的可能性是普通嬰兒的2到4倍。例如，試管嬰兒發(fā)生先天心臟缺陷的可能性是正常嬰兒的2到3倍、天生唇裂的風(fēng)險(xiǎn)是普通嬰兒的2倍，先天腸胃缺陷的風(fēng)險(xiǎn)是普通嬰兒的4倍。
瑞典隆德大學(xué)的本格特·卡倫（Bengt Kallen）等人在美國(guó)《兒科學(xué)》雜志2010年8月發(fā)表一項(xiàng)大規(guī)模研究結(jié)果，顯示試管嬰兒早期罹患癌癥的危險(xiǎn)比正常兒童高42%。研究人員分析了26000多名試管嬰兒的資料，并與其癌癥診斷記錄進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)53個(gè)孩子（從較小年齡到19歲）罹患癌癥，比預(yù)期的38例癌癥高出15例。這些癌癥包括，白血病、眼睛和神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、實(shí)體腫瘤和6例朗格漢斯組織細(xì)胞增多癥(LCH)。即使排除良性腫瘤的可能，試管嬰兒的癌癥發(fā)病率也仍然高出自然孕育嬰兒34%。另外，在這53名癌癥患兒中，有7人同時(shí)還存在其他與癌癥關(guān)系密切的健康問(wèn)題，如先天畸形和唐氏綜合征等。
2013年，西澳大利亞大學(xué)的漢森（Hansen M）等人在《人類生殖新進(jìn)展》雜志上發(fā)表文章稱，他們對(duì)1978年至2012年出生的92671名試管嬰兒和3870760自然孕育的孩子進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)前者有相對(duì)較高的出生缺陷，相對(duì)危險(xiǎn)度（RR，又稱率比）為1.32，而主要出生缺陷（先天性心臟病、先天性腦積水、神經(jīng)管缺陷、唇裂和腭裂、先天性聽(tīng)力障礙、唐氏綜合征等）的危險(xiǎn)性更高，相對(duì)危險(xiǎn)度達(dá)1.42。RR大于1，說(shuō)明出生缺陷與試管嬰兒呈正相關(guān)關(guān)系，并且隨數(shù)值的升高而有較高的危險(xiǎn)性；RR等于小于1，說(shuō)明出生缺陷與試管嬰兒無(wú)關(guān)。
這些研究表明，試管嬰兒似乎比自然孕育的孩子具有患更多疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
患癌率高尚無(wú)定論
盡管一些研究得出了試管嬰兒患這樣或那樣疾病以及出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)較高的結(jié)論，但是，做這些研究的人也謹(jǐn)慎地表示，并不能確定試管嬰兒的問(wèn)題是技術(shù)所致，還是精子和卵子本身的質(zhì)量所致。
例如，對(duì)于試管嬰兒是否更具患癌風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題，瑞典隆德大學(xué)的本格特·卡倫也承認(rèn)，試管嬰兒患癌危險(xiǎn)性高可能與人工授精過(guò)程本身無(wú)關(guān)，更可能跟不孕女性有關(guān)，即與不孕不育本身有關(guān)，或由早產(chǎn)、嬰兒低出生體重等出生并發(fā)癥造成的。
現(xiàn)在，一項(xiàng)新的研究證明，試管嬰兒罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)并不比自然孕育的孩子高。英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院阿拉斯泰爾·薩特克利夫（Alastair G. Sutcliffe）等人在2013年11月7日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明，試管嬰兒這種輔助生育技術(shù)并不會(huì)增加兒童的總體患癌風(fēng)險(xiǎn)。
研究人員調(diào)查了1992年至2008年間利用試管嬰兒技術(shù)出生的10萬(wàn)多名英國(guó)兒童，并與英國(guó)全國(guó)兒童腫瘤數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試管嬰兒罹患白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、腎或生殖細(xì)胞腫瘤等常見(jiàn)兒童癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，與自然受孕出生的兒童相比沒(méi)有不同。
不過(guò)，研究人員確實(shí)發(fā)現(xiàn)，試管嬰兒罹患肝母細(xì)胞瘤與橫紋肌肉瘤的風(fēng)險(xiǎn)略有增高。然而，這兩種腫瘤是比較罕見(jiàn)的兒童腫瘤，如果以絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)來(lái)看，試管嬰兒患這兩種腫瘤的幾率仍然很小。例如，每100萬(wàn)名試管嬰兒中可能只有６人會(huì)患肝母細(xì)胞瘤。研究人員同時(shí)承認(rèn)，他們并不清楚試管嬰兒患這兩種腫瘤略微增加的風(fēng)險(xiǎn)到底是因試管嬰兒技術(shù)，或低出生體重、父母不孕等因素導(dǎo)致的，還是幾率問(wèn)題。
顯然，薩特克利夫等人的研究針對(duì)的是2010年隆德大學(xué)的本格特·卡倫等人的研究。但是，后者的研究樣本只有26000多名試管嬰兒，而薩特克利夫等人的研究樣本有10萬(wàn)多名兒童。從樣本數(shù)量來(lái)看，薩特克利夫等人的研究是本格特·卡倫等人的研究的4倍，因此結(jié)論的可信度更高。
一些研究還發(fā)現(xiàn)，與自然受孕嬰兒相比，試管嬰兒在3歲之后患癌癥的危險(xiǎn)會(huì)呈下降趨勢(shì)。所以，薩特克利夫等人表示，未來(lái)５年他們還將繼續(xù)跟蹤這些孩子，看看孩子長(zhǎng)大一點(diǎn)后患癌的幾率是增高還是減少，因而會(huì)使研究更有說(shuō)服力。不過(guò)，現(xiàn)在的結(jié)果也足以打消人們的疑慮，尤其是那些有試管嬰兒的家庭和準(zhǔn)備用這項(xiàng)技術(shù)獲得后代的家庭。
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